炎症和 NAD+ 下降
慢性炎症,通常称为“炎症衰老”,是衰老的标志。这种持续的低度炎症通过多种途径导致 NAD+ 水平下降。
炎症在 NAD+ 代谢中的作用
炎症会触发免疫细胞的激活,从而表达高水平的 CD38。这些细胞中 CD38 活性的增加导致 NAD+ 降解加速。此外,TNF-α 和 IL-6 等炎症细胞因子可以上调 CD38 的表达,从而进一步增加 NAD+ 的消耗。
炎症也会影响 NAD+ 的合成。在慢性炎症状态下,人体通过从头合成途径产生 NAD+ 的能力会受到损害。这种将色氨酸转化为 NAD+ 的途径在存在炎症信号时会下调,从而导致 NAD+ 生物合成减少。
CD38 诱导 NAD+ 下降的机制
CD38 是一种消耗 NAD+ 的酶蛋白,在许多免疫细胞(包括巨噬细胞和淋巴细胞)表面表达。随着年龄的增长,CD38 表达增加,导致 NAD+ 消耗增加。这种活性会降低 NAD+ 的可用性,从而损害依赖这种辅酶的功能,例如线粒体功能、DNA 修复和细胞能量产生。
CD38 还影响其他 NAD+ 消耗酶,例如 sirtuins 和 PARP(聚 ADP-核糖聚合酶),进一步驱动 NAD+ 消耗并促进细胞衰老。