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NAD+の回復は健康的な老化に不可欠

新たな証拠は、NAD⁺レベルの上昇が老化の進行を遅らせたり、逆転させたり、加齢に伴う疾患の進行を遅らせたりする可能性があることを示唆している。（ 1 ）

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高度な3-in-1 NAD⁺前駆体でNAD⁺を増やす

NAD⁺ コンプリートは、NAD⁺、NMN、NR を配合した強力な 3 in 1 NAD⁺ ブースターです。NMN と NR は NAD⁺ の前駆体であり、それぞれ体内に取り込まれるために異なる経路を利用します。NAD⁺ を増やす最も効果的な方法は、これらすべての経路をターゲットにすることです。

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NAD⁺を活性化し、NAD⁺の消費を最小限に抑えるCD38

NAD⁺ エナジャイザーは、NAD⁺ レベルを高め、細胞の原動力であるミトコンドリアにエネルギーを供給するように配合されています。この強力なサプリメントの組み合わせは、サーチュインを増強すると同時に、NAD⁺ を消費する循環 CD38 の量を減らします。

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炎症を最小限に抑えて既存のNAD⁺プールを守る

NAD⁺ ディフェンダーは、全身の炎症を軽減して NAD⁺ の消費を最小限に抑えるように配合されたサプリメントのユニークな組み合わせです。細胞の老化を防ぎ、加齢に伴う DNA のメチル化を遅らせ、ニコチンアミドから NAD⁺ への変換を担う NAMPT を増加させます。

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NAD⁺の生成を活性化し、老化細胞を破壊する

NAD⁺ アクティベーターは、炎症を増大させ NAD⁺ を消費する老化細胞を除去するために、最も強力な老化細胞除去剤を配合して特別に配合されています。また、細胞内および体全体で NAD⁺ の生成を増やす AMPK アクティベーターも含まれています。

炎症は老化を促進する

「加齢に伴う慢性炎症は、多変量性の低悪性度、慢性、全身性の反応を伴う未解決かつ制御不能な炎症を特徴とし、老化プロセスおよび加齢に伴う慢性疾患を悪化させる。」 ( 2 )
急性または短期的な炎症は、有害な物質、病原体、アレルゲン、毒素に対する身体の第一防衛線です。これは正常なプロセスであり、理想的には問題の解決につながり、身体を恒常性に回復させます。
この短期的な炎症反応で問題を解決できない場合は、さらなる防御機構が活性化され、慢性炎症と呼ばれる長期にわたる未解決の免疫状態につながる可能性があります。

炎症とNAD+の減少

慢性炎症は「インフラマージング」とも呼ばれ、老化の代表的な症状です。この持続的で低レベルの炎症は、複数の経路を通じて NAD+ レベルの低下を引き起こします。

NAD+代謝における炎症の役割

炎症は免疫細胞の活性化を引き起こし、CD38 を高レベルで発現します。これらの細胞における CD38 の活性増加は、NAD+ の分解を加速させます。さらに、TNF-α や IL-6 などの炎症性サイトカインは CD38 の発現をアップレギュレーションし、NAD+ の消費をさらに増幅します。

炎症は NAD+ の合成にも影響を及ぼします。慢性炎症状態の間、体内の de novo 合成経路による NAD+ の生成能力が低下します。トリプトファンを NAD+ に変換するこの経路は、炎症シグナルの存在下ではダウンレギュレーションされ、NAD+ の生合成が減少します。

CD38誘導性NAD+減少のメカニズム

CD38 は、マクロファージやリンパ球など、多くの免疫細胞の表面に発現する NAD+ 消費酵素タンパク質です。加齢とともに CD38 の発現が増加し、NAD+ 消費量が増加します。この活動により NAD+ の利用可能性が低下し、ミトコンドリア機能、DNA 修復、細胞エネルギー生成など、この補酵素に依存する機能が損なわれます。
CD38 は、サーチュインや PARP (ポリ ADP-リボースポリメラーゼ) などの他の NAD+ 消費酵素にも影響を与え、NAD+ の枯渇をさらに促進し、細胞の老化を促進します。

NAD⁺、炎症、CD38

加齢に伴い、NAD⁺レベルの低下は、肝臓と脂肪における炎症誘発性M1様常在マクロファージの蓄積の増加と関連しており、これはCD38の発現の増加を特徴とします。( 3 )
シンクレア博士によるこの研究レビューでは、加齢とともに NAD⁺ レベルが低下する原因として CD38 の増加が挙げられます。

「さらに、NAD⁺レベルの低下は、DNA修復、酸化ストレス、免疫細胞機能など、加齢に依存する複数の細胞プロセスに影響を及ぼすことがわかっています。」（ 3 ）

「さらに、NAD⁺レベルの低下は、DNA修復、酸化ストレス、免疫細胞機能など、加齢に依存する複数の細胞プロセスに影響を及ぼすことがわかっています。」（ 3 ）
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老化は老化のメカニズムを加速させる

老化細胞は「ゾンビ」細胞とも呼ばれ、機能はほとんど発揮しません。しかし、周囲の組織に有害な炎症性サイトカインを分泌し、さらなる損傷を引き起こし、NAD+ の枯渇と老化を加速させる可能性があります。

老化は老化を促進する

「老化細胞の数は加齢とともに増加し、老化細胞は加齢に伴う病理の部位に存在する。」（ 4 ）
細胞老化は、細胞が不可逆的に分裂を停止し、永久に成長が停止するプロセスであり、これらの細胞が組織に蓄積するにつれて老化プロセスが加速します。このメカニズムは、最初は変異した複製や組織の損傷に対する保護手段として機能しますが、時間の経過とともに蓄積されると、細胞機能を損なう累積的な影響につながります。

老化とNAD+の減少

老化細胞は代謝的に活発で、老化関連分泌表現型（SASP）として知られる炎症誘発性の分泌表現型を示します。この表現型には炎症性サイトカイン、ケモカイン、プロテアーゼの分泌が含まれており、慢性炎症状態に寄与し、組織の老化をさらに促進します。（ 4 ）

NAD+代謝における老化の役割

老化細胞は、変化した代謝状態を維持し、分泌機能を維持するために、かなりの量の NAD+ を消費します。この NAD+ 需要の増加と細胞の NAD+ 生成能力の低下が相まって、NAD+ レベルの全体的な低下につながります。さらに、SASP 因子によって作り出される炎症環境は、NAD+ を分解する酵素である CD38 の発現をアップレギュレーションし、NAD+ の枯渇をさらに悪化させます。( 5 )

老化によるNAD+減少のメカニズム

老化細胞の表面に多く発現している CD38 は、NAD+ レベルの低下をさらに加速させます。CD38 の活性が高まると、より多くの NAD+ がニコチンアミドと ADP-リボースに分解されます。この NAD+ の枯渇により、DNA 修復、ミトコンドリア機能、エネルギー代謝などの細胞プロセスが損なわれます。
さらに、老化細胞はミトコンドリアの機能不全に寄与し、NAD+ 生成の効率を低下させ、修復プロセスでの利用を増加させます。その結果生じる不均衡により NAD+ レベルの低下が加速され、細胞の回復力と機能が低下します。

老化細胞を標的とした介入

老化細胞を選択的に除去するように設計された化合物であるセノリティックスは、前臨床研究で有望であることが示されています。老化細胞の負担を軽減することで、セノリティックスは炎症を緩和し、組織機能を改善し、NAD +レベルを維持できます。ケルセチン、スペルミジン、フィセチンは、老化細胞集団とそれに関連する有害な影響を減らす効果が実証されているセノリティック剤の例です。（ 6 ）